Peter Parker è un diciassettenne brillante con un’inclinazione naturale per la scienza ed un debole per la bella Gwen Stacy, figlia del capo della polizia. Dopo la morte dei suoi genitori, avvenuta in un misterioso incidente aereo, è stato affidato alle cure degli zii Ben e May che lo hanno cresciuto come un figlio. Ma la tragica sorte dei suoi genitori ossessiona il ragazzo, che decide di compiere qualche ricerca sul passato. Così, Peter si reca alla Oscorp dove rintraccia Curt Connors, ex collega di suo padre, che conduce una serie di esperimenti genetici. Prima di lasciare la sede della multinazionale, Peter viene morso da un ragno modificato geneticamente che gli trasmette i suoi poteri. Forte delle sue nuove doti, Peter vendica gli abusi del bullo Flash Thompson e contatta Connors per aiutarlo nelle sue ricerche.
