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Serie ispirata al romanzo Sisterhood of Dune di Brian Herbert e Kevin J. Anderson, racconta le origini della leggendaria e oscura setta delle Bene Gesserit, un gruppo di donne che attraverso la loro influenza e i loro poteri sono in grado di mutare le sorti di un impero.
Ambientata 10.000 anni prima dell'ascesa di Paul Atreides, nello stesso universo dei film di Dennis Villeneuve, Dune: Prophecy segue due sorelle Harkonnen mentre combattono forze che minacciano il futuro dell'umanità.