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Il gioco offre tre campagne distinte, permettendo ai giocatori di vivere l'esperienza dal punto di vista di un Marine Coloniale, di un Predator e di un Alieno. Ogni campagna presenta una trama unica che si intreccia con le altre, ambientata in una colonia spaziale umana su un pianeta remoto. I giocatori, nei panni del Marine, devono sopravvivere all'invasione aliena; come Predator, cacciano sia umani che alieni per dimostrare il loro valore; e come Alieno, cercano di diffondere la specie eliminando ogni ostacolo.