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La quinta stagione di Mayans M.C. vede EZ che, dopo aver acquisito maggiore influenza nel club, si trova a dover affrontare le difficoltà del comando. L'intensificarsi della guerra tra il cartello Galindo e altri gruppi criminali che cercano di ottenere il controllo del traffico di droga raggiunge nuovi livelli di violenza, e i membri del club si trovano sempre più coinvolti in una spirale di distruzione che sembra non avere fine. I membri del Mayans M.C. sono divisi su come gestire la situazione con alcuni che vogliono un cambiamento radicale e altri che sono fedeli alla vecchia guardia. Le tensioni tra i membri del club diventano sempre più evidenti, mettendo a rischio la stabilità del Mayans M.C. come organizzazione.