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In un'America post-apocalittica le poche città rimaste integre hanno innalzato mura per difendersi dagli attacchi di predoni e assassini, da questo inferno nasce la figura del lattaio: un corriere che rischia la vita per portare pacchi e beni di prima necessità fra un insediamento e l'altro. John Doe è un lattaio incaricato di recuperare un pacco da nuova Chicago e riportarlo indietro integro; la sua ricompensa sarà la cittadinanza a nuova San Francisco: unico luogo protetto da grandi mura e dove la vita pare essere rimasta a prima della caduta delle bombe.

Durante la sua missione, John Doe incontra diverse figure importanti dell'universo videoludico originale per poi finire dallo stesso Calypso che lo informa dell'inizio di un nuovo torneo dove il vincitore avrà come premio il veder realizzato il suo più grande desiderio: il Twisted Metal