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La stagione 6 parte dalla rivelazione di Raymond"Red" Reddington (James Spader) che non è chi dice di essere.

Questo spinge Elizabeth Keen (Megan Boone) ad essere combattuta tra la relazione che ha sviluppata con l'uomo che dice di essere suo padre e il suo desiderio di andare a fondo ad anni di segreti e bugie: tutto dopo aver scoperto la borsa con le ossa del suo vero padre.

Nel frattempo, Red conduce Liz e l'FBI verso i criminali più strani e pericolosi in circolazione, accrescendo il suo impero ed eliminando i nemici a processo.

Alla fine, Liz e Red saranno impegnati in un curioso meccanismo "gatto e topo" che permetterà loro di andare oltre i confini e conoscere la verità.