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Prologo
Un addetto ai manifesti deve rimuovere il manifesto del film Le comiche, con le figure di Renato e Paolo che improvvisamente si muovono e escono dal manifesto guidando un'ambulanza vestiti da infermieri.

Gli infermieri
I due, appena usciti dal manifesto, si sbarazzano di un invadente lavavetri posto sul cofano ed allertati per un'emergenza arrivano sul luogo di un incidente ma, anziché soccorrere un motociclista infortunato, trasportano per sbaglio un avvocato al quale gli viene messa una maschera di Minni e data una botta in testa con una bombola d'ossigeno.

Dopo il trasporto all'ospedale, l'avvocato si troverà erroneamente in sala di chirurgia plastica, dove gli vengono impiantate delle protesi mammarie. I due vengono inseguiti da una folla inferocita, cambiando diversi reparti ed uscendone da ciascuno con le relative sintomatologie; infine irromperanno nel reparto Malattie tropicali e tutti ne usciranno travestiti da ballerine brasiliane.

I metronotte
I due sono guardie notturne ad un grande magazzino. Ricevuta una segnalazione di un furto nelle vicinanze, arrestano invece un uomo estraneo al fatto e consegnano le loro stesse armi, credute erroneamente in possesso dell'uomo, ad una gazzella di passaggio. Disarmati, entrano nel magazzino e si procurano armi improvvisate tra cui mazze da baseball, trapano e petardi.

Nella ricerca, Paolo viene quasi sbranato da un cane mentre Renato colpisce un manichino vestito da lottatore di kendo, che fugge dolorante. Trovano il vero criminale, ma si rivela un energumeno assassino e gli inseguitori diventano gli inseguiti: fuggono su un cornicione esterno, e fortunosamente riescono a buttarlo di sotto sfruttando un campanile, cadendo in un furgone dei carabinieri; entrambi poi prendono fuoco a causa dell'improvvisa accensione dei petardi nelle tasche e sono costretti a buttarsi in una fontana.

I piloti
Renato e Paolo sono proprietari di una scalcinata linea aerea che ha a disposizione un piccolo aereo diretto a Francoforte sul Meno. Paolo ruba carburante da altri aerei, finendo per dare fuoco a due uomini; si nasconde quindi dentro una turbina aerea, che viene fatta accendere per una prova. Durante la partenza, viene premuto il tasto d'apertura del bagagliaio e i tutti i bagagli vengono improvvisamente scagliati fuori.

All'aeroporto di Milano i due piloti crederanno di essere arrivati a destinazione, e virano verso il Marocco. Tutti i passeggeri vengono spinti giù dall'aereo uno dopo l'altro per errore. Tra di essi, l'ultimo superstite è l'avvocato del primo episodio che rimane in biancheria intima, indossando un reggiseno a causa dell'operazione subita nel primo episodio. dove viene scambiato per transessuale e subisce erroneamente una vaginoplastica.

Infine i due precipitano a loro volta, finendo in un fortino della legione straniera nel Sahara.

I soldati-terroristi
Appena arruolati nella legione straniera, Renato e Paolo finiscono per ferire più volte un colonnello e per punizione vengono appesi sei ore ad alcune parti del corpo (pollici delle mani, alluci dei piedi e peni). Vengono poi scelti per una missione suicida: con una bomba a mano devono far saltare in aria alcuni leader dei predoni tuareg ribelli.

Nel villaggio dei predoni vengono catturati e condannati a morte: i due grazie all'aiuto dell'avvocato, ora un'odalisca nell'harem, fuggono nel deserto, dove incontrano il Papa e ne approfittano per rubare la papamobile, per poi imbattersi nella Parigi-Dakar che sarà poi vinta dal pontefice.

I Babbi Natale
I due lavorano come Babbi Natale in un grande magazzino. Dopo una conta truccata, Renato è ingaggiato dal maggiordomo di un ricco giudice per fare una sorpresa alla sua famiglia la notte di Natale. Paolo lo segue di nascosto ed i due finiscono col combinare solo pasticci ed a rovinare la festicciola; i due fuggono a bordo di una volante della polizia e vengono subito inseguiti.

Epilogo
I due attraversano a bordo della stessa auto della polizia alcuni luoghi improbabili come un autobus ed un parco acquatico; infine si fermano vicino al loro manifesto, dal quale sfratteranno con violenza un'infermiera che fa pubblicità di pannolini e si riprenderanno il cartellone, sul quale appaiono con dei pannoloni e la scritta Le comiche 3, lasciando intendere che il film avrà un seguito (Le nuove comiche).