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I migliori amici e brillanti fisici Leonard Hofstadter e Sheldon Cooper sono dei geni in laboratorio, ma socialmente impacciati al di fuori. Nonostante ciò, Leonard ha sposato la sua bellissima e scaltra vicina di casa Penny, e Sheldon, dopo un lungo corteggiamento, ha sposato la neurobiologa di successo Amy. E mentre l'ingegnere aerospaziale Howard e la sua adorabile moglie microbiologa, Bernadette, scoprono come ci si sente ad essere sposati con 2 figli, l'astrofisico Raj prende in considerazione un tradizionale matrimonio combinato. Mentre i super intelligenti amici risolvono i problemi quotidiani posti dal mondo accademico, dalle crisi famigliari e dai videogiochi, i loro esperimenti sulla felicità domestica non mancano mai di produrre risultati esilaranti. Ma tutte le teorie giuste arrivano ad una conclusione. La dodicesima ed ultima stagione del continuum di risate perpetue comprende 24 potentissimi episodi che spingono la comicità verso una dimensione successiva... e oltre!