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National City rimane affascinata dalle avvincenti tecnologie create da Andrea Rojas, il nuovo proprietario della CatCo. Mentre Kara usa il potere della stampa per esporre il pericolo che questo comporta, deve affrontare l'oscura organizzazione Leviathan che manda Rama Khan, un essere immortale, ad uccidere Kara. Come se non bastasse avviene lo scioccante ritorno di Lex Luthor che, oltre alla sua Trama per il dominio del mondo, cerca di rivendicare l'anima della migliore amica di Supergirl (e sua sorella) Lena.