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Barry deve sforzarsi di superare la consapevolezza del suo destino apparentemente inevitabile per aiutare a preparare la squadra per il momento in cui non potrà più guidarli. Nel frattempo un vecchio amico di Caitlin, deciso a curare la malattia che ha colpito sua madre, finisce per trasformarsi accidentalmente in qualcosa di inaspettato, lasciando che sia il Team Flash a intervenire e salvare la città ancora una volta. Sfortunatamente, questo sarà solo l'inizio di un Anno pieno di perdite, amore, terrore e speranza.