La pandemia ha lasciato cicatrici. Frank Gallagher (William H. Macy) inizia a perdere la battaglia contro l'inesorabile trascorrere del tempo. La sua demenza alcolica peggiora ed i figli sono costretti a confrontarsi con la sua eredità di caos e abbandono. Lip (Jeremy Allen White) lotta per mantenere la sua famiglia unita. Ian (Cameron Monaghan) e Mickey (Noel Fisher) trasformano l’Alibi in un rifugio per attivisti LGBTQ+. Debbie (Emma Kenney) tenta di costruirsi una carriera come saldatrice. Carl (Ethan Cutkosky) si scontra con la realtà corrotta del dipartimento. Liam (Christian Isaiah), l’ultimo Gallagher rimasto a casa, diventa il testimone silenzioso del crollo di Frank. Kev (Steve Howey) e V (Shanola Hampton) tentano di reinventare il bar come locale per famiglie, fallendo miseramente. Dopo averlo venduto, pianificano una fuga nel Midwest, sognando una vita normale lontano da South Side.
